以“女人的一夜情”為主題的談話節目在某省會城市電視臺播出并受到公眾關注的當晚，該欄目主持人洪艷(李穎飾)卻在與朋友聚餐時因接聽一個神秘電話誤入正裝修的樓梯間而失足墜樓身亡。洪艷的丈夫、外科醫生馮明達(劉之冰飾)決心將該飯店告上法庭。記者李凡(王慎吾飾)卻提早將洪艷的死因在報上披露炒作，一時輿論沸沸揚揚，使馮明達和洪艷的親人們遭受很大壓力。馮明達女兒的幼兒園老師白如冰(潘雨辰飾)出于關心與同情，盡力地幫助他，卻引起了她丈夫馬奔的不滿。馬奔(朱洪嘉飾)是個退役運動員，與白如冰青梅竹馬，但他有個難言之隱，便是因曾在運動中受傷致使性功能障礙。白如冰并沒因此嫌棄他，他卻因自己事業上的不順和生活上的遺憾而深深自卑，經常流連酒吧買醉，并同在此地結識的白領麗人喬曉佳(陳曦飾)私下交往，但他看到妻子對別的男人格外關心和照顧時依然妒火中燒。馮明達在清理妻子遺物時，意外發現她遺下一筆來歷不明的財產。他向妻子的同事、該欄目編輯何佩佩(李琳飾)詢問，何佩佩也說不出個所以然，這使做人一向認真的馮明達很痛苦。他喝了酒，痛打了不負責任的記者。白如冰把他弄回家，照顧并安慰他，馮明達的真誠和執著也深深打動了她。喬曉佳原來是白如冰多年不見的老同學，當她了解了白如冰的生活狀況時，極力攛掇她不要“一棵樹上吊死”，并將白如冰生活的不幸轉告了馮明達。馮明達出于好心，勸馬奔不要諱疾忌醫，有病就要治。馬奔卻誤會妻子另有所愛，還將他的暗疾告訴給別的男人，勃然大怒，在出差前將妻子精心準備的飯菜全砸了，并將白如冰打傷。馮明達替白如冰治療傷口并精心照料她。兩人的感情迅速升溫。但白如冰還沒下決心離開馬奔，馮明達也想先弄清妻子財產來源，還她一個清白，他們都努力控制住自己的感情，想一切等事情明朗化再說。何佩佩接替洪艷繼續主持有關“一夜情”的談話節目，自己卻陷入因“一夜情”造成的煩惱中，她在外地認識并曾有過一夜情的韓冬(鄭小冬飾)因失去工作跑到省城來找她，讓她幫忙安排工作。何佩佩怕他說出去，只好幫他的忙，介紹他輔導楊副市長的女兒楊曦(解欣怡飾)，并答應他住在自己家中。日久生情，何佩佩由提防他、排斥他到最后接納了他。使她想不到的是，韓冬卻看上了楊曦父親的權勢和地位，暗暗與楊曦開始了戀愛。馮明達通過調查，越來越發現妻子生前與主管經濟的副市長楊一夫(廖京生飾)關系曖昧。而此時，由于洪艷的死，楊一夫也承受著越來越大的心理與輿論壓力。他的妻子姜玲(吳冕飾)是位嚴謹而冷靜的學者，對“一夜情”現象深惡痛絕，對丈夫要求也一向嚴格。這使得他不能不認真對待。為解脫困境，楊一夫主動要求對他的工作進行述職評議。評議結果，他的工作受到了充分肯定。越是這樣，馮明達就越成了一種威脅。于是，楊一夫手下的一些人就千方百計想要制止他。這時，馮明達正在某處開會，白如冰由于喬曉佳坦白了與馬奔交往，知道丈夫早已對自己不忠實，極其痛苦，前去找他。這給了那些人一個機會。他們以為這對孤男怨女一定會出軌上床，便召來李凡，要他參與“捉奸”。哪想到，即使在這種情況下，馮明達與白如冰依然能無所沾染，使他們的一番布置落了空，反而暴露了他們想掩蓋真相的企圖。楊一夫終于向姜玲和馮明達坦白了與洪艷有過“一夜情”，而且默認屬下給她送錢贈物的事實。馬奔見妻子一夜不歸，憤怒得喪失了理智，他找到馮明達，要打斷他的手臂，緊要關頭，白如冰用身體保護了馮明達，自己因此受了重傷。馬奔也被拘留。白如冰和馮明達決定不起訴他。馮明達告訴馬奔，愛不是占有，是付出。楊一夫在處理公務的途中出了車禍，需要馬上手術。上級指定由馮明達來做。姜玲不同意，怕出意外，楊一夫卻堅持要挨馮明達這一刀。馮明達最終戰勝了自己，成功地完成了這一手術。姜玲依然無法原諒丈夫，提出分開一段。她在臨行前問楊一夫：有沒有通過自己良知與良心的評議？楊一夫決定承擔責任，請求辭去副市長職務，再回到大學去。楊曦精神上受到巨大打擊，去找韓冬尋求安慰，兩人上了床，卻被何佩佩回家撞見。何佩佩已發現自己懷孕，本想回來找韓冬商談結婚的事，這一打擊使她悲痛欲絕。激動之下，她失手將韓冬用水果刀刺死。自己前往警局自首。白如冰出院了，馮明達來接她，煥然一新的馬奔也同時趕來，他告訴白如冰，自己已搬出家，并在離婚協議上簽好自己的名字，同時，他也告訴馮明達，他要開始治病了。白如冰淚如雨下